Reagentes de diagnóstico in vitro referem-se a produtos de reagentes utilizados para testes in vitro de amostras humanas. Exceto pelos reagentes de diagnóstico in vitro utilizados para triagem de fontes de sangue e rotulagem com radionuclídeos, todos eles pertencem à supervisão de dispositivos médicos. Inclui reagentes, kits, calibradores, produtos de controle de qualidade, etc., com a capacidade de prever doenças, diagnosticar doenças e observar prognósticos e avaliar o estado de saúde, o que desempenha um papel importante na melhoria da qualidade do atendimento médico e na redução dos custos médicos. Portanto, é muito importante estabelecer um sistema regulatório sólido para garantir a padronização do registro e da inscrição de reagentes de diagnóstico in vitro e a segurança e eficácia do produto.
Para implementar os requisitos regulatórios das Medidas Administrativas para o Registro e Inscrição de Reagentes de Diagnóstico In Vitro e as Regulamentações sobre a Supervisão e Administração de Dispositivos Médicos, promover continuamente a natureza científica da supervisão, garantir a perfeição dos meios regulatórios e melhorar efetivamente a eficiência da supervisão, este artigo resume e analisa as políticas e regulamentos, regras de classificação, padrões de implementação, diretrizes de revisão e procedimentos especiais relacionados ao registro de reagentes de diagnóstico in vitro, sendo benéfico para profissionais e supervisores compreenderem plenamente os pontos-chave e os requisitos de apoio do sistema de registro, melhorar a cientificidade e a precisão da supervisão de produtos de reagentes de diagnóstico in vitro e melhorar a eficiência e a qualidade das empresas para realizar o registro de produtos relacionados.
Visão geral das regras de classificação de produtos e padrões de implementação
A classificação de dispositivos médicos na China implementa o sistema de catálogo de classificação sob a orientação das regras de classificação, as regras de classificação e o catálogo de classificação coexistem, e o catálogo de classificação é priorizado. O atual "Subdiretório de Classificação de 6840 em Reagentes de Diagnóstico In Vitro (Edição de 2013)" (doravante referido como o diretório da Edição de 2013) foi lançado em 2013, e o "Aviso sobre Ajuste de Atributo e Categoria de Alérgeno, Correspondência de Citômetro de Fluxo, Imuno-histoquímica e Hibridização in Situ em Reagentes de Diagnóstico In Vitro" (Aviso da Administração Geral de Alimentos e Medicamentos da China No. 226, 2017, circular No. 226) e o Anúncio sobre o Ajuste dos Conteúdos do <Subdiretório de Classificação de Reagentes de Diagnóstico In Vitro 6840 (Edição de 2013)> (Anúncio SDA No. 112 de 2020, referido como Anúncio No. 112), para esclarecer as categorias de gestão dos produtos de reagentes de diagnóstico in vitro. Os documentos acima desempenharam um papel positivo na promoção da regulamentação e desenvolvimento da indústria de reagentes de diagnóstico in vitro. Nos últimos 10 anos, a indústria de diagnóstico in vitro passou por um período de crescimento rápido, novas tecnologias, novos métodos e novos alvos continuam a surgir, e o número e os tipos de produtos aumentaram drasticamente. A versão de 2013 do catálogo, a Circular No. 226 e a Circular No. 112 não podem atender plenamente às necessidades regulatórias e industriais, e algumas categorias de gestão de produtos não estão completamente consistentes com as "Regras de Classificação para Reagentes de Diagnóstico In Vitro" [doravante referidas como "Regras de Classificação" (SDA No. 129)] emitidas em outubro de 2021, e a classificação de alguns produtos e sua classificação de risco são facilmente confundidas.
As Regras de Classificação, com referência às regras de classificação do Fórum Internacional de Reguladores de Dispositivos Médicos (IMDRF), adicionam os principais fatores que influenciam o grau de risco do produto e esclarecem as regras para determinar a classificação, dividindo os reagentes de diagnóstico in vitro em três categorias amplas e 23 subcategorias. Entre as 23 subcategorias, a primeira categoria de reagentes de diagnóstico in vitro é dividida em 3 itens, a segunda categoria em 12 itens e a terceira categoria em 7 itens. Ao mesmo tempo, a Administração Estatal de Medicamentos (doravante referida como "Administração Estatal de Medicamentos") organizou e iniciou a revisão do "Catálogo de Classificação de Reagentes de Diagnóstico In Vitro", e continuou a usar 6840 em termos de códigos de classificação para evitar mudanças nos produtos de reagentes de diagnóstico in vitro registrados devido a ajustes nos códigos de classificação. Registro, mudança de licenças de produção, etc., reduzindo o impacto na indústria.
Os padrões são o suporte técnico para atividades econômicas e desenvolvimento social, e são um aspecto importante do sistema básico nacional. Em dezembro de 2022, meu país possui 26 comitês técnicos de padronização de dispositivos médicos e subcomitês técnicos, e 10 unidades centralizadas de tecnologia de padronização de dispositivos médicos. A formulação e revisão dos padrões de reagentes de diagnóstico in vitro são determinadas pelo Comitê Técnico de Padronização de Laboratório Clínico Médico e Sistema de Diagnóstico In Vitro SAT/TC136 para serem concluídas. Com base na particularidade dos padrões de dispositivos médicos, o estado retém os padrões nacionais obrigatórios para dispositivos médicos e os padrões industriais obrigatórios para dispositivos médicos. As novas regulamentações revisadas sobre a Supervisão e Administração de Dispositivos Médicos esclarecem ainda mais o status legal dos padrões industriais obrigatórios para dispositivos médicos - equivalentes aos padrões nacionais obrigatórios. Os requisitos técnicos para produtos de dispositivos médicos não devem ser inferiores aos padrões nacionais obrigatórios e aos padrões industriais obrigatórios aplicáveis aos produtos.
II. Gestão da Avaliação Clínica
Para melhorar a gestão da avaliação clínica de reagentes de diagnóstico in vitro e garantir a segurança e eficácia dos dispositivos médicos, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos e a Comissão Nacional de Saúde revisaram conjuntamente a "Prática de Gestão da Qualidade de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos". O documento será implementado em 1º de maio de 2022, fornecendo regulamentos e diretrizes aplicáveis para a gestão de ensaios clínicos, auditoria regulatória e segurança clínica. Para cooperar com a implementação do "Padrão de Gestão da Qualidade de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos" e alcançar o objetivo de melhores ensaios clínicos, em 31 de março de 2022, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu o "Modelo de Programa de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos" e o "Modelo de Relatório de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos" e outros 6 documentos foram implementados juntamente com o "Padrão" para fornecer uma base para a precisão e cientificidade dos resultados dos ensaios clínicos.
Com a contínua melhoria das leis e regulamentos de dispositivos médicos, a fim de garantir a alta qualidade e a gestão padronizada de reagentes de diagnóstico in vitro, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu o Aviso sobre a Publicação do Catálogo Recém-Revisado de Dispositivos Médicos Isentos de Ensaios Clínicos (No. 94 de 2018) em setembro de 2018, revisando o catálogo anteriormente publicado de reagentes de diagnóstico in vitro isentos de ensaios clínicos, e emitindo o catálogo de reagentes de diagnóstico in vitro isentos de ensaios clínicos. E com base nisso, outra revisão do catálogo foi feita em 13 de dezembro de 2019, com 23 novos itens e 4 emendas. Desde então, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu um aviso em 19 de janeiro de 2021 para isentar o catálogo de dispositivos médicos de ensaios clínicos (o segundo lote de emendas), e revisou um total de 7 produtos. Até agora, o catálogo de reagentes de diagnóstico in vitro isentos de ensaios clínicos foi continuamente aprimorado. Em 16 de setembro de 2021, a SFDA emitiu a edição mais recente do Catálogo de Reagentes de Diagnóstico In Vitro Isentos de Ensaios Clínicos (2021) (Circular SFDA No. 70), que resumirá os reagentes de diagnóstico in vitro que podem ser isentos de ensaios clínicos, totalizando 14 categorias e 423 espécies. Esta edição do catálogo aponta claramente que os reagentes de diagnóstico in vitro para autoavaliação do paciente ou teste neonatal não podem ser isentos de ensaios clínicos, enquanto produtos da Classe II, como reagentes de configuração de condições de teste e reagentes de contagem geral para análise citométrica de fluxo, devem ser classificados como produtos isentos de ensaios clínicos. A contínua melhoria do catálogo de reagentes de diagnóstico in vitro que são isentos de ensaios clínicos é benéfica para economizar recursos, melhorar a eficiência e gerenciar melhor a avaliação de reagentes de diagnóstico in vitro.
Para orientar a gestão de ensaios clínicos de reagentes de diagnóstico in vitro, em 2016, a antiga Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu o Aviso sobre a Realização de Supervisão e Verificação de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos (No. 98 de 2016), que esclareceu os pontos-chave e os procedimentos de supervisão e verificação, e apresentou os pontos-chave e os procedimentos de inspeção in loco de ensaios clínicos de dispositivos médicos, estipulando que apenas instituições de ensaio clínico que tenham as condições necessárias para o teste e tenham concluído o registro de acordo com os procedimentos relevantes podem realizar o teste para avaliar produtos de diagnóstico in vitro. Até fevereiro de 2023, 1191 instituições em todo o país concluíram o registro de instituições de ensaio clínico de dispositivos médicos. Em novembro de 2017, a antiga Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu as ''Medidas Administrativas para as Condições e Registro de Instituições de Ensaios Clínicos de Dispositivos Médicos'' (Anúncio No. 145 de 2017), que apresentou requisitos específicos para as condições que as instituições de ensaio clínico devem ter, e para instituições médicas fez regulamentos específicos sobre qualificações, níveis profissionais e técnicos, capacidades de organização e gestão, comitês de ética, etc.
III. Revisão dos princípios orientadores
Como uma agência reguladora nacional, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos formulou diretrizes relevantes no documento de orientação "Princípios Orientadores para Revisão Técnica de Dispositivos Médicos", que é aplicável à supervisão e orientação do registro de dispositivos médicos e ajuda a melhorar a qualidade da revisão de registro. As diretrizes de revisão não são documentos de orientação obrigatórios, mas são uma referência para gestão de riscos, revisão, registro e avaliação clínica. Até o final de maio de 2021, a Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos emitiu 399 diretrizes, das quais 140 estão relacionadas a reagentes de diagnóstico in vitro. Para esclarecer ainda mais os requisitos técnicos para a avaliação de desempenho de reagentes de diagnóstico in vitro, o Centro Nacional de Revisão de Tecnologia de Dispositivos Médicos elaborou e emitiu os Princípios Orientadores para a Avaliação de Desempenho de Reagentes de Diagnóstico In Vitro Quantitativos para esclarecer os requisitos técnicos para a avaliação de desempenho de reagentes de diagnóstico in vitro.
IV. Discussão
Atualmente, os reagentes de diagnóstico in vitro entraram em uma nova fase de rápido desenvolvimento, o mercado interno continua a se expandir, o número de empresas listadas, o investimento em pesquisa e desenvolvimento de produtos, as exportações de equipamentos e o investimento em pesquisa e desenvolvimento de produtos estão mostrando uma tendência de alta. Com o aumento da incidência de tumores malignos, a medicina de precisão individualizada se tornou a corrente principal de desenvolvimento. Além disso, os reagentes de diagnóstico in vitro desempenham um papel insubstituível na gestão da saúde dos residentes e são uma ferramenta poderosa para triagem precoce, prognóstico e tratamento de doenças. Enquanto a indústria está em expansão, também expõe os problemas regulatórios na indústria de reagentes de diagnóstico in vitro da China, o que nos traz a seguinte iluminação:
As leis e regulamentos são a fonte de poder para garantir o desenvolvimento ordenado da indústria. O fortalecimento e a manutenção da segurança dos dispositivos médicos é o principal problema que enfrentamos atualmente. As leis e regulamentos são a chave para garantir o desenvolvimento sustentável da indústria e proteger os direitos e interesses do setor. As leis e regulamentos de dispositivos médicos devem acompanhar os tempos de acordo com o desenvolvimento da indústria para garantir a segurança dos consumidores. Para novos problemas, é necessário inovar os métodos de supervisão em tempo hábil de acordo com as características do desenvolvimento da indústria. Por um lado, é necessário fortalecer a supervisão prévia, fazer esforços incansáveis em questões como qualidade de produto, qualidade de serviço e publicidade, e reduzir o espaço para a implementação de infrações; por outro lado, é necessário fortalecer a supervisão social e desbloquear os canais de proteção de direitos. No futuro, a segurança dos dispositivos médicos deve ser fortalecida e a aplicação da lei deve ser rigorosa. Ao mesmo tempo, a divulgação do conhecimento sobre segurança de dispositivos médicos deve ser ainda mais fortalecida, o sistema relevante deve ser implementado e a conscientização sobre a responsabilidade pela segurança dos dispositivos médicos deve ser aprimorada.
Acelerar o desenvolvimento de padrões de dispositivos médicos em indústrias emergentes e desempenhar o papel de suporte técnico para os padrões. A Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos pode, de acordo com as necessidades regulatórias, determinar a unidade centralizada de tecnologia de padronização de dispositivos médicos de acordo com os procedimentos, organizar e coletar alguns padrões de grupo, complementar e melhorar os padrões de grupo e promover ainda mais a aplicação. Ao mesmo tempo, a gestão dos padrões de registro de empresas deve ser fortalecida, e o departamento de gestão de padrões nacional deve intensificar o treinamento de conhecimento teórico sobre a implementação de padrões pelas empresas, e melhorar efetivamente a qualidade dos padrões de implementação de produtos. Além disso, em vista do longo ciclo de revisão e conteúdos incompletos dos padrões, sugere-se que os departamentos relevantes mudem os padrões de implementação de produtos em tempo hábil e revisem as lacunas nos padrões relevantes em combinação com os dados e resultados coletados pela supervisão nacional e inspeção de amostras, supervisão provincial e municipal e inspeção de amostras, etc.
Fortalecer o senso de responsabilidade do corpo principal das empresas e promover as empresas a melhorar o sistema de gestão da qualidade. Os registrantes e apresentadores de dispositivos médicos são os primeiros responsáveis pela garantia da qualidade do produto. Implementar a responsabilidade principal da qualidade e segurança da empresa é o caminho fundamental para melhorar a qualidade do produto. Controlar rigorosamente as entrevistas de responsabilidade e a supervisão diária, aumentar o senso de responsabilidade corporativa, considerar as entrevistas de responsabilidade como uma medida importante para pressionar as empresas a implementar plenamente a responsabilidade principal, prevenir e eliminar de forma oportuna os riscos ocultos de qualidade e segurança, e construir uma base sólida para a qualidade e segurança do produto. Além disso, as autoridades reguladoras podem realizar inspeções de sistema nas empresas para orientar e promover as empresas de produção a estabelecer e melhorar os sistemas de gestão da qualidade. Com base na inspeção do sistema, implementaremos investigações de risco de gestão da qualidade e projetos de melhoria de capacidade para problemas existentes de gestão da qualidade, e forneceremos assistência e orientação direcionadas às empresas de produção para melhorar o sistema de gestão da qualidade e segurança.
Fortalecer todos os aspectos da supervisão, fortalecer a capacidade profissional de supervisão, para garantir o desenvolvimento de alta qualidade da indústria de reagentes de diagnóstico in vitro. Na tarefa de supervisão e amostragem de reagentes de diagnóstico in vitro, a situação de amostragem é geralmente boa, mas ainda existem alguns problemas, como a inspeção não qualificada de produtos individuais e baixa taxa de conformidade, que expõem problemas como supervisão insuficiente e falta de capacidade profissional de supervisão. No futuro, as autoridades reguladoras devem fortalecer a supervisão da pesquisa e desenvolvimento de produtos, produção, operação e outros aspectos, ajustar e melhorar o esquema de gestão de ensaios clínicos para produtos problemáticos, e garantir o desenvolvimento de alta qualidade da indústria de reagentes de diagnóstico in vitro, fortalecendo a implementação de padrões, formulando planos de amostragem de forma razoável e melhorando os modos de amostragem. Para produtos sem suporte padrão, a unidade centralizada de tecnologia de padronização nacional deve garantir a aplicabilidade e viabilidade, parte dos padrões de grupo será testada em caráter experimental, e os padrões serão aprimorados após acumular experiência, promovidos ainda mais e revisados regularmente.